Hancock är en sarkastisk, alkoholiserad och missförstådd superhjälte som ogillas av allmänheten. När han motsträvigt går med på att få en "extreme makeover" av PR-agenten Ray Embrey, når hans liv och rykte nya höjder igen och allt verkar gå hans väg - tills han plötsligt träffar en kvinna med likvärdiga krafter, som har nyckeln till hans hemliga förflutna.