Xander Berkeley urodził się 16 grudnia 1955 w Brooklynie, w Nowym Jorku, lecz większość swojego życia spędził w New Jersey. Jako dziecko zaczął występować w miejscowym amatorskim teatrze. Jego pierwszym dużym filmem był "Ukochana mamusia" (1981). W latach osiemdziesiątych role przychodziły mu szybko. Zagrał współlokatora Toma Hanksa w filmie "Ochotnicy" (1985), jak również dużo innych ról. W "Terminatorze 2: Dzień sądu" (1991) grał Johna Connora. Zagrał kapitana Whitakera w filmie Roba Reinera "Ludzie honoru" (1992). W "Apollo 13" (1995) świetnie zagrał jako Henry Hurt. Dostał też wielką rolę zdrajcy wywiadu, agenta Gibbsa w "Air Force One" (1997). Ostatnio Xander pojawił się na ekranie jako George Mason w serialu telewizyjnym "24 godziny" (2001), na którego planie poznał swoją żonę, Sarah Clarke.