Ron Perlman urodził się w Nowym Jorku gdzie jego Ojciec naprawiał telewizory i radia a Matka pracowała w Departamencie Zdrowia. Jako mało przystojny młodzieniec aktywnie udzielał się w szkolnym teatrze, a kolejne role zdobywał bez problemu dzięki wzrostowi (był bardzo wysoki) i grubemu głosowi. Kontynuował naukę aktorstwa na Lehman Collage a potem na University of Minnesota. Po ukończeniu nauki wrócił do Nowego Jorku i występował w miejscowym teatrze. Jego pierwszą rolą kinową była rola neandertalczyka w filmie z 1981 roku pod tytułem "Quest for Fire" ("Walka o Ogień"). Po ukończeniu filmu Perlman zrezygnował z aktorstwa, lecz wrócił do niego po 5 latach jako Salvatore w ekranizacji powieści Umberto Eco "Imię Róży". Perlman grał drugo planowe role w takich hitach jak: "Miasto Zaginionych Dzieci", "Wyspa Doktora Moreau", "Obcy: Przebudzenie" czy "Blade 2", użyczył także swego głosu w grze Fallout a w tym roku będzie można go zobaczyć w głównej, tytułowej roli w filmie "Hellboy".