De Italiaanse immigrante Francesca Cabrini arriveert in 1889 in New York City en wordt begroet door ziekte, misdaad en verarmde kinderen. Cabrini gaat op een gewaagde missie om de vijandige burgemeester ervan te overtuigen huisvesting en gezondheidszorg veilig te stellen voor de meest kwetsbaren in de samenleving. Met gebrekkig Engels en een slechte gezondheid gebruikt Cabrini haar ondernemende geest om een imperium van hoop op te bouwen zoals de wereld nog nooit heeft gezien.