In het vervolg van 'Vacation Friends' vragen de pasgetrouwde Marcus en Emily hun vrienden Ron en Kyla, ook pasgetrouwd en met kind, zich bij hen te voegen in een Caribisch resort. Marcus heeft daar een bespreking met de eigenaars over een bouwcontract voor een hotel in Chicago. Maar als het feest begint, verandert de ontspannende vakantie al snel in een wild avontuur.