Ospite della prima puntata Nina Zilli. A questa nuova edizione parteciperà anche l'attrice comica Marta Zoboli, negli inediti panni di una esperta di vaccini. La puntata si aprirà con una riflessione ironicamente amara sulla seconda Pasqua – e relativa Pasquetta - con limitazioni dettate dalla pandemia. Anche in questa stagione, accanto ad Enrico, la compagna Flora Canto e l'ormai cult "scena del letto" dove i coniugi con ironia commentano i fatti della puntata, e non solo, con un tono ironico.