Elisabeth Judson Shue 1963. október 6-án született Wilmingtonban, az Amerikai Egyesült Államok területén. Szülei kilencéves korában elváltak. Édesapja révén német gyökerekkel rendelkezik. Három bátyja van. A Columbia High School és a Wellesley College tanulója volt, majd a Harvardon folytatta felsőfokú tanulmányait. Politológiából diplomázott 2000-ben. A filmmel tanulmányai alatt ismerkedett meg: reklámfilmekben vállalt szerepet, hogy fizetni tudja tandíját. Első filmszerepét 1984-ben kapta: Alit alakította a Karate kölyök című családi kalandfilmben, majd főszerepet kapott a Call to Glory (1984) című tévéfilmben. Szintén a főszerepben volt látható az Egy bébiszitter kalandjai (1987) című vígjátékban, majd az élvonalban játszott Tom Cruise társaságában a Koktélban (1988). Jennifer Parkerként találkozhattunk vele a Michael J. Fox-szal legendássá vált Vissza a jövőbe 2. (1989) és Vissza a jövőbe III. (1990) sci-fi vígjátékokban. A Kim Basinger és Alec Baldwin főszereplésével készült Fogd a nőt és fuss! (1991) vígjátékban is szerepet kapott, majd a Lelkük rajta (1993) című vígjáték halott Anne-ját 'keltette életre'. Nicolas Cage főszereplőtársaként volt látható a Las Vegas, végállomás (1995) című filmdrámában, mely alakításával BAFTA-, Golden Globe- és Oscar-díjra is jelölték a legjobb női mellékszereplő kategóriában. Val Kilmer társa volt Az angyalban (1997), míg a Agyament Harry (1997) kapcsán Woody Allennel dolgozott együtt. Egy epekedő fiatal nőt alakított a Betti néniben (1998), lányát féltve óvó anyát az Amy és Isabel (2001) című filmdrámában. Szerepelt a Bújócska (2005), a Gracie (2007), a Waking Madison (2011) és az Amit még mindig tudni akarsz a szexről (2012) című alkotásokban, de a Ház az utca végén (2012) horrorban és a Rossz kisfiú (2014) című filmben is lehetőséget kapott. Liz Shue házas – férjével, David Guggenheimmel három gyermeket nevelnek.