A chaque saison, la série suit les différentes étapes de la résolution d'un meurtre, depuis le moment où le crime est commis jusqu'au moment où se déroule le procès. A San Francisco, "Murder in the First" de Steven Bochco ne suit qu'une seule enquête par saison. Le drama se concentre sur les détectives de la criminelle, Terry English et Hildy Mulligan, enquêtant sur le meurtre d'un soit disant drogué. Cependant, le mystère s’épaissit lorsqu'ils découvrent un lien entre la victime et le prodigieux Erich Blunt de la Silicon Valley, le PDG d'une célèbre entreprise de technologie de pointe, mais le moment ne pouvait pas plus mal tombé pour Blunt qu se préparait à rendre sa société publique.